在過去的一年半中，相繼在沙坦類降壓藥、2 型糖尿病常用藥二甲雙胍和雷尼替丁（通常稱為 Zantac）在內(nèi)的幾種藥物中發(fā)現(xiàn)了少量致癌藥物雜質(zhì) — 亞硝胺類物質(zhì)，例如 N-亞硝基二甲胺（NDMA）。這一消息，一度刷爆微博和朋友圈，激起人們的廣泛關(guān)注，并引起不同程度的恐慌。

       如何保證藥物的安全性，讓人們吃上放心藥？基于這些擔(dān)憂，F(xiàn)DA 公布了采用安捷倫 Rapidfire 快速進(jìn)樣自動(dòng)化設(shè)備配合串聯(lián)質(zhì)譜，對(duì)多種亞硝胺致癌物雜質(zhì)進(jìn)行有效分離和定量檢測(cè)的解決方案。[1] 該解決方案適用于對(duì)復(fù)雜生產(chǎn)流程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，可輕松實(shí)現(xiàn)高速（11.6s 每個(gè)樣）、高通量地對(duì) N-二甲基亞硝胺（NDMA）、N-亞硝基乙胺（NDEA）、N-亞硝基-N-甲基-4 氨基丁酸（NMBA）等多種亞硝胺致癌物雜質(zhì)進(jìn)行有效分離和定量檢測(cè)。

 

       安捷倫 SPE-QQQ 組合拳，輕松實(shí)現(xiàn)亞硝胺快檢

 

       Agilent RapidFire 400 高通量質(zhì)譜分析系統(tǒng)，是基于質(zhì)譜檢測(cè)的高通量快速進(jìn)樣藥物篩選平臺(tái)，可為各種具有挑戰(zhàn)性的研究、治療領(lǐng)域提供高速高通量的實(shí)驗(yàn)處理。它無需使用替代物、放射性、偶聯(lián)檢測(cè)或間接測(cè)量，開辟了藥物研發(fā)、篩選等領(lǐng)域的新途徑。

 

       解鎖挑戰(zhàn)性目標(biāo)的分析

       對(duì)于高通量篩選實(shí)驗(yàn)室，RapidFire 系統(tǒng)對(duì)潛在的高價(jià)值目標(biāo)進(jìn)行初級(jí)和二級(jí)篩選，尤其當(dāng)這些目標(biāo)化合物太昂貴、耗時(shí)或不適合通過常規(guī)分析進(jìn)行篩選時(shí)。

       在替代底物引入混雜因子的實(shí)驗(yàn)中，RapidFire 系統(tǒng)可提供可靠的高通量檢測(cè)。通過在同一基質(zhì)上跟蹤多個(gè)修飾化合物，探索表觀遺傳學(xué)等領(lǐng)域的新目標(biāo)。

 

       最大化生產(chǎn)力和效率

       RapidFire 系統(tǒng)具有更快的處理速度、更少的人工干預(yù)和更強(qiáng)大的性能，可顯著提高實(shí)驗(yàn)室效率。

       通過集成的 Agilent Gemini 機(jī)械臂，12 個(gè) SPE 柱自動(dòng)切換，63 個(gè)板容量和自動(dòng)化板處理，研究人員可以在一個(gè)周末（60 小時(shí)）進(jìn)行超過 20,000 次的進(jìn)樣運(yùn)行。

       樣品放在 4℃ 溫控的存儲(chǔ)倉中，樣品存儲(chǔ)時(shí)間更長，兼容 1,536 微孔板，提供更大的通量。

       通過使用三個(gè) Agilent 1200 系列四元泵進(jìn)行創(chuàng)新的流體分析， RapidFire 系統(tǒng)還具有自動(dòng)化方法開發(fā)和溶劑轉(zhuǎn)換的功能。

 

       減少開支

       RapidFire 系統(tǒng)可大量減少溶劑和試劑的使用以及廢物的產(chǎn)生（包括難以處置的有害溶劑），有助于降低每孔成本。

       RapidFire 系統(tǒng)每個(gè)樣品只需要少于 0.5ml 的溶劑，每個(gè) SPE 柱可重復(fù)使用數(shù)千個(gè)樣品。

 

       快速獲取結(jié)果

       RapidFire 系統(tǒng)的每個(gè)樣品最快 8 秒（ 2.5 秒無需過柱）的無與倫比的循環(huán)時(shí)間可加速藥物的發(fā)現(xiàn)。

       RapidFire 系統(tǒng)無需前期樣品制備，可徹底從自耗時(shí)的抗體生成和驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中解放開發(fā)人員。

       對(duì)于 ADME 實(shí)驗(yàn)室，RapidFire 系統(tǒng)消除了高通量溶解度分析和體外 ADME 測(cè)定中的瓶頸，包括 P450 抑制、代謝穩(wěn)定性、滲透性和 PgP 抑制。

       作為 HPLC 的替代品，RapidFire 技術(shù)將數(shù)據(jù)采集時(shí)間縮短了 10 倍，并獲得與已發(fā)布的數(shù)據(jù)相同的 LC/MS 結(jié)果，每個(gè) FTE 產(chǎn)生的數(shù)據(jù)比 LC/MS 多 10 倍，保持檢測(cè)質(zhì)量，無需離線樣品制備。