20世紀(jì)90年代，多糖蛋白結(jié)合技術(shù)的出現(xiàn)極大的提升了疫苗的免疫效果并拓寬了免疫接種范圍。例如，23價(jià)肺炎多糖球菌疫苗僅適用于2歲以上兒童和老人，13價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗可用于2歲以下兒童且具有更好的預(yù)防肺炎感染的能力。在該技術(shù)推動(dòng)下，Hib疫苗，腦膜炎四價(jià)疫苗紛紛研發(fā)成功。

 

       現(xiàn)有多糖蛋白結(jié)合疫苗檢測(cè)方法

       多糖蛋白結(jié)合技術(shù)帶來(lái)更好免疫效果的同時(shí)，也帶來(lái)更為復(fù)雜的工藝流程和更多的質(zhì)量控制項(xiàng)目。目前已有的檢測(cè)方法僅能檢測(cè)整體的殘留蛋白和殘留多糖從而推測(cè)整體的結(jié)合率。尚無(wú)方法可檢測(cè)結(jié)合位點(diǎn)并定量結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合率。

 

       島津解決方案

       島津與疫苗監(jiān)管國(guó)家單位合作，以島津LCMS-8050（LCMS-8045）為平臺(tái)，通過特殊的前處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)、定量多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率。

 

       島津方案用于CRM197載體疫苗

       該方法發(fā)現(xiàn)15個(gè)以CRM為載體的可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)。雖然腦膜炎A和C的蛋白殘留率均為6.8%，但具體到15個(gè)可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)，兩者差異較大。本次檢測(cè)的C型幾乎所有位點(diǎn)結(jié)合率均在80%以上，A型僅4個(gè)結(jié)合率80%以上的位點(diǎn)。類似的情況在13價(jià)肺炎疫苗中也有出現(xiàn)，如4型和5型的蛋白殘留率都為3.7%，但各可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率存在差異。

 

       島津方案用于TT載體疫苗

       以TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗顯示出較低的蛋白殘留比。例如，以TT為載體的7F，殘留蛋白比僅為0.7%。此外，以TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗還體現(xiàn)出了較好的熱穩(wěn)定性。

 

       采用LCMS-8050（LCMS-8045）可實(shí)現(xiàn)以CRM197和TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗檢測(cè)。檢測(cè)方法包括多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)、多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率、殘留試劑（CTAB、OBA、ADH、EDAC）。