生物技術藥物（以下簡稱生物藥）主要指采用DNA重組技術或者其他創(chuàng)新生物技術生產(chǎn)的一大類預防、診斷和治療疾病的藥物，是醫(yī)藥行業(yè)冉冉升起的明星。主要成員有抗體藥物、重組蛋白和多肽、核酸和寡核苷酸、疫苗、干細胞和免疫細胞工程等。這些新型藥物在腫瘤、慢性病、遺傳罕見病、新冠肺炎流行病等疾病防治上各顯神通，比如抗擊癌癥的猛將抗體藥物、新冠肺炎戰(zhàn)線上的后起之秀mRNA疫苗、又或者是近期刷屏的治療遺傳罕見病的天價寡核苷酸藥物，都在為廣大患者解除病痛、改善生活質量上屢立奇功。
為什么生物藥研發(fā)有挑戰(zhàn)性呢？
如此奇效的生物藥，開發(fā)和生產(chǎn)卻是困難重重，比化學藥物投入成本更高、周期更長。比如開發(fā)一個創(chuàng)新生物藥需要耗費至少10億美元，約10~20年的周期。為什么生物藥的研發(fā)這么有挑戰(zhàn)性呢？主要是由于生物藥具有分子量大、結構復雜和可變性、容易受到各種理化因素影響等特點，在生物發(fā)酵（細胞培養(yǎng)）、目標產(chǎn)物的分離純化等復雜生產(chǎn)過程中存在異變性，為藥物的有效性和安全性的評價帶來了很多考驗。
島津生物技術藥物儀器解決方案
液相色譜篇
基于生物藥的結構復雜性和異變性，需要對其進行全面的檢測和質量控制，以保證產(chǎn)品的安全和有效。島津密切關注生物藥質量研究和控制，繼推出《蛋白類生物技術藥物開發(fā)和臨床試驗解決方案》后，細化生物藥研究領域，又推出了《生物藥雜質與輔料分析解決方案》，本次結合近期的研究成果，特推出《島津生物技術藥物解決方案——液相色譜篇》應用文集，聚焦液相色譜在生物藥質量研究和控制中的應用。
典型案例，先睹為快
1 生物兼容液相色譜分析雙特異性抗體大小異質性
非片段化設計的雙抗分子量較大，通常需要采用尺寸排阻色譜法（SEC）對其大小異質性行分析，反映雙抗連接情況，保障產(chǎn)品質量。
該雙抗樣品中各色譜峰峰形良好，分離度均大于1.5，分離良好。保留時間和峰面積的RSD %分別在0.02~0.03 %和0.12~0.64 %之間，方法重復性好。
2 生物兼容液相分析抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的藥物抗體比（DAR）值
藥物抗體偶聯(lián)比（DAR）是抗體所連接藥物數(shù)量的平均值，是ADC的關鍵質量屬性。疏水作用色譜是檢測抗體藥物偶聯(lián)物DAR值的常用分析技術，通常采用非變性的色譜條件，可使ADC藥物保持完整的狀態(tài)。疏水作用色譜能將不同DAR值的組分分開，從而能直接測定不同DAR值組分的比例。
使用疏水作用色譜測定了ADC藥物實際樣品，得到了該藥物的DAR分布，并計算了該藥物的平均DAR。
3 超高效液相色譜聯(lián)合熒光檢測器分析曲妥珠單抗N糖譜
單抗藥物功能的實現(xiàn)與其糖基化修飾密切相關，糖基化修飾會影響蛋白的性能，如構象、穩(wěn)定性、溶解度、藥物代謝動力學、活性及免疫原性等。2020版《中國藥典》第三部新增了《3130-單抗N糖譜測定法》指導原則，我們參考該指導原則建立了曲妥珠單抗游離N糖譜分析方法，方法分離度好，重復性好。
4 一體化液相色譜分析曲妥珠單抗肽圖
HPLC肽圖分析不但可以比較生物類似藥與原研藥一級結構的一致性，還可以通過不同批次產(chǎn)品的肽圖的比較來驗證工藝穩(wěn)定性，因此肽圖分析在蛋白類生物藥質量控制中至關重要。
曲妥珠單抗酶解產(chǎn)物形成的眾多色譜峰得到了高效分離，六次重復進樣的重復性良好，方法穩(wěn)定可靠，適用于肽圖一致性評估。
5 生物兼容液相聯(lián)合ELSD分析抗體藥物輔料吐溫80含量
吐溫80是抗體藥物生產(chǎn)中用到的一種輔料，可減少蛋白聚集以及蛋白在容器表面的吸附。但吐溫80本身及其降解副產(chǎn)物可能會對人體健康造成威脅，故建立抗體藥物中吐溫80的含量檢測的方法對控制藥物輔料安全性具有重要意義。
我們開發(fā)了一種檢測抗體藥物中吐溫80含量的方法，并應用于兩種抗體制劑中吐溫80含量的測定，兩種抗體制劑中吐溫80的含量分別為144.3 μg/mL和404.1 μg/mL。
生物藥具有治療針對性強、用量少、療效好且安全性較高等優(yōu)點，近年來得以飛速發(fā)展。生物藥質量控制是生物藥安全有效的保證，是生物藥生產(chǎn)的關鍵環(huán)節(jié)。島津液相色譜性能卓越、穩(wěn)定耐用，是生物藥質量控制的好幫手�！秿u津生物技術藥物解決方案——液相色譜篇》（←點擊查看）應用文集，匯集島津生物藥液相色譜分析新方案，涵蓋雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、mRNA疫苗等時下熱門的生物藥物。
